Epilepsia

La epilepsia es un sindrome de disfuncion cerebral de carácter recurrente que se caracteriza por la descarga sostenida y anormalmente sincrónica de un grupo de neuronas cerebrales. La hipersincronizacion neuronal  patológica se considera de importancia para la generación de eventos epileptiformes electroencefalograficos que se presenten, tanto en modelos de epilepsia agudos como crónicos.

Los estudios electrofisiologicos sobre la epilepsia en humanos se iniciaron en el primer tercio del siglo pasado, con el desarrollo de la electroencefalografia. La investigación en neurofisiologia se ha dirigido en gran medida hacia la comprensión de la actividad celular responsable de las manifestaciones eléctricas intersticiales ,y químicas, durante las crisis.

Los datos fisiopatológicos de tejidos de pacientes con epilepsia son por razones obvias, claramente mas limitados que los obtenidos a partir de modelos animales. Sin embargo, en los últimos años gracias a la mejora técnica en determinados métodos de diagnostico y a la disposición de tejido procedente de pacientes intervenidos de epilepsia, el avance a sido espectacular. Cada vez disponemos de mas datos que sugieren que las epilepsias tanto generalizadas como localizadas, tienen un sustrato genético, la identificación de las mutaciones de los canales ionicos y de los receptores de los neurotransmisores que constituyen el sustrato de las epilepsias influirá de forma sustancial, estos canales son críticos para la función del cerebro, corazón y musculo, por lo que teóricamente, un defecto en las proteínas que los forman o la alteración farmacológica de su actividad puede alterar de forma importante la función de estos órganos excitables.

Los canales ionicos representan una clave heterogénea de complejos proteicos responsables de la generación y mediación de señales, de y entre membranas celulares excitables; suelen denominarse en función de la permeabilidad y selectividad para iones, la disfuncion o alteración en su función desempeña un papel importante en la epilepsia, por este motivo, en este articulo quiero profundizar sobre las diferentes investigaciones que han llevado a un esclarecimiento de los mecanismos promotores de las diferentes epilepsias.

Una crisis convulsiva es la manifestacion clínica de una descarga anormal, excesiva e hipersincronica de un grupo de neuronas corticales. La epilepsia es una alteración del Sistema Nervioso que se caracteriza por la presencia de crisis epilépticas recurrentes y espontaneas y sin una relación con un daño neurológico o sistemico agudo. La epileptogenesis es una secuencia de eventos que hacen que un circuito neuronal se torne en un circuito hiperexcitable.

Con el propósito de entender los conceptos de convulsión, epilepsia y epileptogenesis, inicialmente es importante considerar algunas características básicas de la corteza cerebral y los factores que determinan el grado de actividad neuronal a nivel celular y de circuitos.La corteza cerebral humana esta compuesta de una serie de capas de neuronas, una esta ejemplificada por el hipocampo, el cual se localiza en la porción medial del lóbulo temporal, es una estructura cortical particularmente importante en la patofisiologia de la epilepsia del lóbulo temporal, uno de los síndromes mas comunes; incluye a dos tipos de neuronas, las de proyección que son células que envían información a neuronas localizadas en áreas lejanas al cerebro, y las interneuronas que son células de circuitos locales, las cuales influyen en la actividad de neuronas cercanas.

Debido a que el mecanismo básico de la excitabilidad neuronal es el potencial de acción, un estado de hiperxcitabilidad puede resultar de un aumento de la neurotransmisor sinaptica excitatoria, disminución de la neurotransmisor inhibitoria, cambios en los canales ionicos dependientes de voltaje o alteraciones ionicas intra o extracelulares, que favorecen la despolarizaron de la membrana.

Es interesante y necesario llegados a este punto, hacer un repaso de los principales neurotransmisores en el cerebro, y en los moduladores correspondientes. Un neurotransmisor es un ligando que se libera de la terminal nerviosa pretsinaptica a la sinapsis y posteriormente se une a receptores postsinapticos específicos para dicha substancia o ligando, el ácido gamma-amino-butirico ( GABA), la acetilcolina (Ach), la norepinefrina, la dopamina, la serotonina y la histamina.

El neurotransmisor excitatorio mas importante en el cerebro es el glutamato ( un aminoacido) que se encuentra en celulas excitatorias, en interneuronas inhibitorias y en ciertos tipos de células gliales. Para una correcta función cerebral, es necesario que todos los estímulos se efectúen de manera controlada, en especial el paso de iones y sobre todo la apertura y cierre de canales, por ejemplo, el daño neuronal ( muerte neuronas ) inducido por el CA++ en condiciones de activación neuronal excesiva.

Todos los receptores ionicos a glutamato son permeables al NA+ y K+, y es el influjo de Na+ y salida K+, a través de estos canales que se produce la despolarizaron de la membrana celular. La célula nerviosa ( neurona), tiene dos funciones principales, la propagación del potencial de acción- impulso o señal nerviosa-,a través del axón y su transmisión a otras neuronas o células efectoras, para inducir una respuesta. Las células efectoras incluyen el musculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas y endocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de un impulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana ( canales ionicos), en cambio, la transmisión del impulso de una neurona a otra , o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de los neurotransmisores específicos sobre receptores también específicos. Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos de forma simultanea, positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de impulsos diferentes, estos viajan a través del axón hasta la siguiente sinapsis, una vez iniciada la propagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas pueden modificar, alterar o bloquear los neurotransmisores y producir ciertos trastornos clínicos.

La acetilcolina se relaciona con el aprendizaje, la formación de la memoria ; la deficiencia en el cerebro es parte responsable de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

El ácido gamma-amino-butirico es un neurotransmisor inhibidor, cuya función es detener las señales nerviosas en la sinapsis, controla la transmisión de las señales, facilita la disminución de los síntomas de algunos trastornos cerebrales como las convulsiones y espasmos musculares, su deficiencia tiene relación con los trastornos de ansiedad, la enfermedad de Huntington y posiblemente la enfermedad de Parkinson. 

El glutamato es un neurotransmisor excitador, alojado en el sistema nervioso central, se considera que el glutamato es el mas importante para el funcionamiento del cerebro y se considera que mas de la mitad de las neuronas del cerebro lo liberan, es precursor del GABA.

La dopamina es un pequeño neurotransmisor, encontrándose en mayor concentración en la sustancia negra, la cual tiene un perfil fundamental en el control del movimiento corporal, su déficit se relaciona con la enfermedad de Parkinson y su exceso con la esquizofrenia.

La serotonina tiene una serie de importantes funciones cerebrales, entre ellas la regulación del sueño, la percepcion del dolor, la temperatura corporal, la tensión arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro tiene efecto sobre los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.

La noradrenalina es un neurotransmisor monoamina, se encuentra localizado en el locus cerebelus, la protuberancia y la forma reticular del cerebro, estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, el hipocampo, el tálamo y el mesencefalo. La liberación tiende a aumentar el nivel de la actividad excitatoria dentro del cerebro especialmente las involucradas en actividades como la atencion y la excitacion, juegan un papel importante en el sistema nervioso simpático. Los cambios en varias funciones como frecuencia cardíaca, tensión arterial y la actividad gastrointestinal .

MECANISMOS CELULARES DE LA GENERACION DE LAS CRISIS EPILEPTICAS

EXCITACION:

  Ionica-influjo de NA+, corrientes de CA+

neurotransmisor- glutamato, aspartato

INHIBICION:

 Ionica-influjo de NA+, corrientes de CA+

neurotransmisor-GABA

Varios tipos de epilepsia están asociados con patologías de la función de los canales ionicos dependientes de voltaje y de los que se acoplan a ligandos, tales canalopatias pueden ser inherentes o adquiridas por mutaciones de los genes que controlan estos canales, y las epilepsias con las que están asociados son convulsiones neonatales familiares, epilepsia nocturna del lóbulo temporal y epilepsia generalizada con crisis febriles.

Por otra parte la epilepsia de ausencia juvenil, la epilepsia mioclonica juvenil y la epilepsia del lóbulo temporal, son motivadas por linajes simples frecuentes en mutaciones de genes, muchos de estos síndromes no muestran una herencia mendeliana y pueden tener causas genéticas complicadas. Un gen de epilepsia podría definirse como un gen que se expresa en el cerebro y cuya alteración produce una predisposición a descargas paroxisticas o a diversos patrones de crisis epilépticas recurrentes. Esta definición lleva a buscar genes que regulen la despolarizaron de la membrana ( canales de sodio y calcio, neurotransmisores excitadores, bombas de membrana, transportadores), o la repolarizacion ( canales de cloro o potasio); hay que tener en cuenta la posibilidad de que la epilepsia se deba a alteraciones en los segundos mensajeros.

El canal de CA+ dependiente del voltaje participa en la liberación de neurotransmisores a partir de las neuronas, lo cual se lleva a cabo a través de la despolarizaron celular en la que aumenta el contenido de este electrolito en el espacio extracelular.

El canal de NA+ esta conformado por una subunidad (a), y dos subunidades B. La primera puede funcionar por si sola en la despolarizaron celular, pero se necesitan las segundas para regular el momento de cierre del canal. Se han implicado mutaciones en ambos tipos en la patología de la epilepsia.

El canal K+, participa en la repolarizacion e hiperpolarizacion de las membranas celulares, se encuentra conformado por 4 subunidades, la mutación de una de ellas puede interferir en el control que este canal hace de la excitación celular.

Los canales glutaminergicos son de dos tipos: los metabotropicos que son activados por segundos mensajeros y los ionotropicos, que son dependientes del voltaje.Entre estos últimos estan los receptores activados por aspartato y glutamato y los receptores activados por Kainato, Domato. Durante el ataque epiléptico varios componentes de la transmisión sinaptica están bajo cambios dramáticos durante ese periodo, tales como la densidad sinaptica, la distribución de los receptores de los neurotransmisores,la composición de la densidad de subuidades de dichos receptores, la expresión de los transportadores de los neurotransmisores, la expresión de los canales ionicos e el metabolismo energético.

Accion de los medicamentos Homeopaticos

Tomando como base a la biología celular, esta rama de la ciencia nos enseña que la información genética contenida en el A.D.N, es igual para todas las células de un organismo. Esta información sin embargo se encuentra reprimida en su mayor parte, dependiendo de la especialidad de una célula, de la parte activa en su genoman. Según su especialidad, cada célula tendrá en su superficie receptores específicos, los cuales son capaces de captar cantidades mínimas de ciertas sustancias cuya estructura molecular y particularmente, la de ciertos radicales terminales, les permite un anclaje mutuo por configuración complementaria. La fijación de una sustancia al receptor de membrana, conduce a un reordenamiento de las moléculas superficiales de las célula, lo cual constituye una señal para el núcleo celular, el cual reacciona de acuerdo a su naturaleza.

La clave para el mecanismo de acción de los medicamentos homeopaticos, sus dosis infinitesimales , su fijación a los receptores de membrana, desencadenando una señal energética al interior de la célula o bien siendo absorbido al citoplasma por endocitosis, llegando a constituir parte del metabolismo celular.

Es interesante mencionar que los receptores de membrana específicos para una sustancia medicamente determinada, podrían aparecer o ser modificados por las perturbaciones metabólicas secundarias a la enfermedad, siendo ellos en este caso, en alguna forma específicos de la enfermedad. Alli estaria la base de la ley de similitud, las modificaciones bioquímicas, se acompañarían de modificaciones de las propiedades de la membrana celular y por ende de los receptores de membrana, en sentido de defensa contra la enfermedad. El medicamento homeopatico hallaria asi un receptor neoformado especifico donde fijarse, interviniendo de esta forma en la tentativa espontanea hacia la curación.

Si durante la preparación del medicamento homeopatico se produce un intercambio de energía entre el principio activo base y el vehículo, para que este medicamento se transforme en remedio sera necesario que sus vibraciones tuvieran las mismas características , la misma longitud de onda, que las que alteran la armonía del estado de salud. Al interactuar las ondas del medicamento y de la enfermedad con seguridad se producirá un fenómeno de interfrecuencia en los cuales, según la física, dos vibraciones de una misma frecuencia dan lugar a un refuerzo o a una disminución de dicha vibración, dependiendo esto de la diferencia de fase con que llegan al punto considerado.

Este es el primero de una serie de cuatro artículos que abordare el tema de la epilepsia , en el ultimo lo dedicare a los remedios homeopaticos , sera interesante su lectura para las personas interesadas.

Juan Carlos Merino    Homeopata